تعیین نواحی موثر ایمنی زا در فاکتورهای تهاجمی lloو actaدر listeria monocytogenes

پایان نامه
چکیده

listeria monocytogenes یک پاتوژن غذایی گرم مثبت، درون سلولی اختیاری و سریع الرشد فرصت طلب است که در بیماران مستعد از نظر ایمنی لیستریوزیس ایجاد می کند. میزان مرگ و میر لیستریوزیس بیش از 20% است. همچنین مننژیت، انسفالیت و مننگوانسفالیت و نیز سقط جنین در زنان باردار از عوارض عفونت با این باکتری است. acta و لیستریولیزین o (llo) دو فاکتور ویرولانس مهم این باکتری هستند. acta یکی از پروتئین های سطحی باکتری و llo یک همولیزین ایجاد کننده ی منفذ است که به خانواده ی سموم وابسته به کلسترول تعلق دارد. هر دو فاکتور ویرولانس در انتشار پاتوژن از سلولی به سلول دیگر دارای نقش حیاتی هستند. با توجه به این که بیشتر مطالعات صورت گرفته در مورد این باکتری با استفاده از مدل های موشی صورت گرفته و تعمیم نتایج آن به انسان کاملاً صحیح نیست، لذا در این مطالعه از نرم افزارهای بیوانفورماتیکی برای مطالعه ی این دو فاکتور ویرولانس، به منظور تعیین نواحی موثر در ایمنی زایی، استفاده شده است. acta از جنبه ی اپیتوپ های سلول b و llo از لحاظ اپیتوپ های سلول t مورد بررسی قرار گرفتند. ساختار دوم و سوم این پروتئین نیز مورد بررسی قرار گرفت ناحیه ای حفاظت شده و عملکردی در acta معرفی شد که قادر است سلول های b را برای تولید آنتی بادی علیه این ناحیه برانگیزد. این ناحیه شامل بخش پایانه ی n و نیز بخش مرکزی توالی پروتئین مورد نظر است. وجود واحدهای تکراری، باردار بودن، آبدوستی، انعطاف پذیری، در دسترس بودن از نظر سطحی و ساختارهای دوم بتای موجود در این ناحیه از دلایل انتخاب آن به عنوان ناحیه ی قابل قبول برای تحریک سلول های b و تولید آنتی بادی علیه آن است. در مورد llo نیز اپیتوپ های سلول t پیش بینی شده و بر اساس آن ها دو سازه ی پروتئینی، یکی برای انسان و دیگری برای موش، طراحی شدند. ژن مربوط به این سازه ها نیز طراحی و از نظر کدون های مورد استفاده و نیز بسیاری از پارامترهای موثر در کارایی بیان، بهینه سازی شدند. تغییرات پس از ترجمه ای احتمالی که ممکن است سازه ها در سلول میزبان متحمل شوند نیز پیش بینی شد. پایداری mrna رونویسی شونده از روی این دو ژن نیز بررسی شد و نشان داده شد که ژن بهینه سازی شده mrna مناسب تری برای ترجمه دارد. همچنین جایگاه قرارگیری پروتئین ترجمه شده نیز در سلول یوکاریوتی پیش بینی شد (مسیر ترشحی). قرار گرفتن در مسیر ترشحی کارایی نامزدهای واکسن را از نظر تحریک سیستم ایمنی افزایش می دهد. در نهایت این دو سازه به عنوان یک نامزد واکسن dnaیی معرفی و راهکارهایی برای بهبود و کارایی بیشتر آن عرضه گردید. این راهکارها شامل افزودن سیگنال های مناسب نظیر سیگنال یوبی کوئیتین، قلاب gpi، موتیف شبه pest به ابتدای توالی، گزینش صحیح وکتور مناسب و نیز نحوه ی کارامد ایمنی زایی و عرضه ی این واکسن به میزبان است.

۱۵ صفحه ی اول

برای دانلود 15 صفحه اول باید عضویت طلایی داشته باشید

اگر عضو سایت هستید لطفا وارد حساب کاربری خود شوید

منابع مشابه

DETERMINATION OF DOMINANT SEROVARS OF LISTERIA MONOCYTOGENES

Serovars of Lisreria l1Iollocyrogelles were determined. Sera of aborted samples (200) were collected from different hospitals in Tehran and were tested serologically by immunofluorescent antibody methods (IF tests). 137 positive sera were identified. Positive sera were tested against 12 serovars of Listeria l1Iollocytogelles separately. Titers of antibody in patients' sera for all serovars ...

متن کامل

Listeria monocytogenes infections

1. Historical aspects and contemporary problems . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .313 2. Characteristics of Listeria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .314 3. Nature of infection in man and animals . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .320 4. Pr...

متن کامل

Listeria monocytogenes Brain Abscess

Listeria monocytogenes is a Gram-positive bacilli that exhibits predilection to infect the central nervous system in immunocompromised individuals, especially those with hematologic malignancy, immunosuppressive agents use including corticosteroid, diabetes mellitus, and HIV infection. The most common manifestations include meningitis and rhombencephalitis, but brain abscess occurs rarely. Ther...

متن کامل

Listeria monocytogenes pathogenicity

Listeriolysin O (LLO) and ActA are essential virulence determinants for Listeria monocytogenes pathogenesis. Transcription of actA and hly , encoding LLO, is regulated by PrfA and increases dramatically during intracellular infection. The 5 ¢ untranslated regions (5 ¢ UTRs) of actA and prfA have been shown to upregulate expression of their respective gene products. Here, we demonstrate that the...

متن کامل

Epidemiological burden of Listeria monocytogenes in Iran

Objective(s): Listeria monocytogenes is a foodborne pathogenic bacteria causing the infection listeriosis, which possibly affects all people, particularly immunocompromised persons and pregnant women. This microorganism can be found in several processed foods, dairy products, raw milk, meat and fish products, seafoods, eggs, fruits, and vegetables. This review discusses about the epidemiologica...

متن کامل

منابع من

با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید

ذخیره در منابع من قبلا به منابع من ذحیره شده

{@ msg_add @}


نوع سند: پایان نامه

وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه شاهد - دانشکده علوم پایه

میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com

copyright © 2015-2023